無塵室測試管理制度

目   的：建立環(huán)境監(jiān)測管理制度，監(jiān)測潔凈廠房是否符合潔凈級別規(guī)定的要求，為的管理提供依據(jù)。

適用范圍：潔凈廠房的監(jiān)測管理。

責   任：中心化驗室檢驗人員對本規(guī)定的實施負責，中心化驗室主任對本規(guī)定的有效執(zhí)行承擔監(jiān)督檢查責任。

內   容：

1 術語

1.1 無塵室（區(qū)）：對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

1.2 潔凈工作臺：一種工作臺或者與之類似的一個封閉圍擋工作區(qū)。其特點是自身能夠供給經(jīng)過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺、水平單向流工作臺等。

1.3 局部空氣凈化：僅使室內工作區(qū)域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達到規(guī)定的空氣潔凈度級別的方式。

1.4 潔凈度：潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。

1.5 菌落：細菌培養(yǎng)后，由一個或幾個細菌繁殖而形成的細菌集落，簡稱CFU。通常用個數(shù)表示。

1.6 單向流：沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風速均勻的氣流.與水平面垂直的叫垂直單向流,與水平面平行的叫平行單向流。

1.7 空態(tài):無塵室(區(qū))在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下,但沒有生產(chǎn)設備、原材料或人員的狀態(tài)。

1.8 靜態(tài)a：無塵室(區(qū))在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下,生產(chǎn)工藝設備已安裝、無塵室(區(qū))內沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。

1.9 靜態(tài)b：無塵室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。

1.10 非單向流（曾稱為亂流）：具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。

1.11 動態(tài)：無塵室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。

1.12 ｔ分布

1.13 置信上限（UCL）

從正態(tài)分布抽樣得到的實際均值按給定的置信度（此處為95%）計算得到的估計上限將大于此實際均值，則稱計算得到的這一均值估計上限為置信上限。

1.14 警戒限度

系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準

1.15 糾偏限度

系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。

2 管理規(guī)定

2.1 無塵室（區(qū)）懸浮粒子判級標準：

注：

(1)為了確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。A級區(qū)空氣懸浮粒子，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子，同時包括表中兩種粒徑的塵粒。

(2)在確認級別時，應使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，以避免在遠程采樣系統(tǒng)長的采樣管中≥5.0μm塵粒的沉降。

(3)可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行測試，證明達到了動態(tài)的級別，但培養(yǎng)基模擬試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。

2.1.2 應對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測。

2.1.2.1 日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空調凈化系統(tǒng)驗證時的空氣采樣量不同。

2.1.2.2 在A級區(qū)和B級區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 μm粒子計數(shù)時，可能是污染事件的征兆，應進行調查。

2.1.3 無塵室（區(qū)）微生物動態(tài)監(jiān)控標準

2.1.3.1為評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況，應對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應避免對潔凈區(qū)造成不良影響。

2.1.3.2進行動態(tài)監(jiān)測沉降菌時，可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)控并累積計數(shù)，單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時。

2.1.3.3對表面和操作人員的監(jiān)測，應在關鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。

2.2 無塵室（區(qū)）送風量、照度

2.2.1 無塵室（區(qū)）氣流組織和換氣次數(shù)

2.2.2 風量測定及換氣次數(shù)的計算

用風速儀貼近風口處測量，按風口截面大小把它劃分為若干個面積相等的小塊，在其中心處測量。對于尺寸較大的矩形風口，可分為同樣大小的9－12個小方格進行測量；對于尺寸較小的矩形風口，一般測5個點即可；對于條縫形風口，在其高度方向至少應有2個測點，沿條縫方向根據(jù)其長度可以分別取為4、5、6個測點；對于圓形風口，按其直徑大小可分別測4或5個點；

L1，L2，…Lｎ為房間各送風口的風量，m3/h

A為房間面積，m2；H為房間高度，m

d、非單向流房間最大換氣次數(shù)不宜超過70次/h；

e、對于百級垂直單向流規(guī)定氣流流經(jīng)室內斷面風速≥0.25m/s；

f、對于主要生產(chǎn)車間等發(fā)塵量較大的房間，應適當提高換氣次數(shù)；2.3.3 無塵室（區(qū)）照度

a、主要工作室一般不宜低于300LX，輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300LX，但不宜低于150LX；獸藥生產(chǎn)廠房主要工作室一般不宜低于150 LX，其他工作區(qū)域不宜低于100 LX；澄明度檢測照明不宜低于1000LX。

b、對照度要求高的部位可增加局部照明；

c、無塵室（區(qū)）內的一般照明的照度均勻度不應小于0.7，照度均勻度是最低照度與平均照度的比值。

2.3 潔凈度測試采樣點的數(shù)目及其布置

各車間測試區(qū)房間代碼及排布由車間按統(tǒng)一規(guī)定格式編制完畢后報質量保證部審核，審核符合要求后蓋章生效，車間及質量保證部各一份作為測試的依據(jù)。

2.3.1 各無塵室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌及沉降菌最少布點數(shù)目按以下要求：

2.3.2 采樣點的限定

2.3.2.1 懸浮粒子測試采樣點的限定

a 采樣點一般在離地面0.8ｍ高度的水平面上均勻布置，布點力求均勻。采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8～1.5ｍ高度的區(qū)域內分層布置，但每層不少于5點。

b 每個采樣點應至少采樣3次。（原文  ）

c 潔凈度A級區(qū)域的測定：選定在生產(chǎn)操作線（如粉針制劑的自動流水線）上方同一水平面。測定高度高于分裝瓶口3～5cm，測定間距30～50cm。

d 對任何小無塵室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得小于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次，每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。

2.3.2.2 沉降菌/表面微生物測試采樣點的限定　

a 工作區(qū)采樣點的位置 一般離地0.8～1.5m左右（略高于工作面）；可在關鍵設備或關鍵工作活動范圍處增加采樣點。

b 出口產(chǎn)品關鍵點、關鍵設備或臺面應用接觸碟采樣，地面、墻面、五指手套、潔凈工作服可用藥簽擦試采樣。

c 每個采樣點一般采樣一次。

2.3.2.3 浮游菌測試采樣點的限定

a 采樣點位置：

 采樣點位置可以同懸浮粒子測試點；

 工作區(qū)測點位置離地0.8～1.5m左右(略高于工作面)；

 送風口測點位置離開送風面30cm左右；

 可在關鍵設備或關鍵工作活動范圍處增加測點；

b 采樣次數(shù)

 每個采樣點一般采樣一次。

2.3.3 采樣注意事項

2.3.3.1 對于單向流無塵室（區(qū)），采樣器的采樣管口應正對氣流方向；對于非單向流無塵室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口向上。

2.3.3.2 布置采樣點時，應盡量避開回風口。

2.3.3.3 采樣時，測試人員應在采樣口的下風側，并盡量減少活動。

2.3.3.4采樣完畢后，宜對粒子計數(shù)器進行自凈。

2.3.3.5 應采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染。

2.2.3.6 培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免運輸或搬動過程造成的影響，宜同時進行對照試驗，每次或每區(qū)域取一個對照皿，與采樣皿同法操作但不需要暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿一同放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，結果應無菌落生長。

2.3.4 最小采樣量

2.3.4.1 不同潔凈級別懸浮粒子測試每次最小采樣量

2.3.4.2 沉降菌測試在滿足最少測點數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。

a A級無塵室（區(qū)）面積小于40ｍ2，B級無塵室（區(qū)）面積小于200ｍ2時，驗證時最少培養(yǎng)皿數(shù)均不得少于14個。日常監(jiān)測時，可按無塵室面積布點。

b 300,000級可參照100,000(D)級執(zhí)行。

2.3.4.3 浮游菌測試最少采樣量

2.4 測試規(guī)則

2.4.1 測試頻次

2.4.1.1 懸浮粒子靜態(tài)測試頻次

a 對正常生產(chǎn)車間的A級、B級、C級每月測試一次。動態(tài)測試時，可不再進行靜態(tài)測試。D萬級、三十萬級無塵室（區(qū)）每季度測試一次。

b 對新建、改造車間，停產(chǎn)后準備復產(chǎn)車間，開車之前進行全面測試。

c 空氣凈化系統(tǒng)出現(xiàn)異常時及時測試。

d 高效過濾器的檢漏和補漏每季全檢一次；安裝后、停產(chǎn)1個月后再使用時、更換前后應做檢漏。高效過濾器檢漏應對整個斷面進行掃描，采樣口距過濾器表面2－3厘米，以5至10厘米每秒的速度進行掃描，如果在檢漏掃描過程中，數(shù)據(jù)突然明顯變大，表明此處有漏點，即用硅橡膠補漏。補后檢測仍不合格，應更換高效過濾器，補漏或更換后應對潔凈區(qū)懸浮粒子進行測試，測試合格后方可進行生產(chǎn)。

2.4.1.2懸浮粒子動態(tài)測試頻次

a正常生產(chǎn)車間的A級、B級、C級無塵室（區(qū)）每季度由質量保證部動態(tài)測試一次。

b在線懸浮粒子監(jiān)測由生產(chǎn)車間在生產(chǎn)過程中進行，測試記錄納入批生產(chǎn)記錄。

2.4.1.3沉降菌測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車間，A級區(qū)域下生產(chǎn)全過程進行動態(tài)監(jiān)測，B級、C級無塵室（區(qū)）每日測試一次，D萬級無塵室（區(qū)）每兩周測試一次，三十萬級無塵室（區(qū)）每月測試一次。

b、每次大消毒后生產(chǎn)前進行測試。

c、對新建、改造車間，停產(chǎn)后準備復產(chǎn)車間，開車之前進行全面測試。

d、對于沉降菌的日常監(jiān)控，當測試結果出現(xiàn)連續(xù)超過糾偏限度和警戒限度、關鍵區(qū)域內發(fā)現(xiàn)有污染存在、生產(chǎn)期間空氣凈化系統(tǒng)進行任何重大的維修、消毒規(guī)程的改變、引起生物污染的事故、生產(chǎn)設備有重大維修或增加、無塵室（區(qū)）結構或區(qū)域分布有重大變動等時，則應增加取樣頻次。

2.4.1.4浮游菌測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車間的A級、B級、C級無塵室（區(qū)）每月測試一次；D萬級、三十萬級無塵室（區(qū)）域每季度測試一次。

b、 每次大消毒后生產(chǎn)前進行測試。

c、對新建、改造車間，停產(chǎn)后準備復產(chǎn)車間，開車之前進行全面測試。

d、對于浮游菌的日常監(jiān)控，當測試結果出現(xiàn)連續(xù)超過糾偏限度和警戒限度、關鍵區(qū)域內發(fā)現(xiàn)有污染存在、生產(chǎn)期間空氣凈化系統(tǒng)進行任何重大的維修、消毒規(guī)程的改變、引起生物污染的事故、生產(chǎn)設備有重大維修或增加、無塵室（區(qū)）結構或區(qū)域分布有重大變動等時，則應增加取樣頻次。

2.4.1.5 風速、照度測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車間無塵室（區(qū)）每半年至少測試一次；

b、對新建、改造車間，開車之前進行全面測試。

2.4.2 測試條件

測試之前要對無塵室（區(qū)）相關參數(shù)進行檢查或預先測試，這類測試將會提供測試沉降菌的環(huán)境條件，這種預先測試或可包括被測試區(qū)域的溫度、相對濕度、壓差、高效過濾器的泄露測試，如在規(guī)定范圍內方可進行測試。

2.4.2.1 溫度和濕度

無塵室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應（無特殊要求時，A級、B級、C級溫度控制在20℃－24℃；D萬級、三十萬級溫度控制在18℃－26℃。相對濕度無特殊要求時，一般控制在45%－65%之間為宜）。

2.4.2.2 壓差

空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間、無塵室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差均應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。空氣潔凈度級別高的無塵室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈度級別低的無塵室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。青霉素類等高致敏性藥品，其分裝室應保持相對負壓。

獸用藥品：空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間、無塵室(區(qū))與非無塵室（區(qū)）之間的靜壓差均應大于10帕，無塵室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于12帕，并應有指示壓差的裝置。空氣潔凈度級別高的無塵室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈度級別低的無塵室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。

2.4.2.3 測試狀態(tài)

有空態(tài)測試、靜態(tài)測試和動態(tài)測試。

對新建、改造車間，開車之前進行空態(tài)或靜態(tài)測試。對正常生產(chǎn)車間，懸浮粒子、浮游菌、沉降菌進行靜態(tài)或動態(tài)測試。

空態(tài)或靜態(tài)測試時，室內測試人員一般不得多于2人。

測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)和室內的測試人員數(shù)。測試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級別的工作服。

2.4.2.4 測試時間

在空態(tài)或靜態(tài)a測試時，對單向流無塵室（區(qū)）而言，測試宜在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始；對非單向流無塵室（區(qū)）而言，測試應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始。

在靜態(tài)b測試時，對單向流無塵室（區(qū)）而言，測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過10min自凈后開始；對非單向流無塵室（區(qū)）而言，測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后開始。

在動態(tài)測試時，則須記錄生產(chǎn)開始的時間以及測試時間。

2.4.3 測試申請

各被測單位根據(jù)測定頻次要求提前三天填寫請驗單并加蓋本單位印章，交測試單位，并做好測試前的準備工作。

2.4.4 測試結果警戒限度及糾偏限度

2.4.4.1 懸浮粒子測試結果警戒限度